Hämophilie A im Kindesalter: Efanesoctocog alfa beugt Blutungen vor

Mancuso ME. et al., 30. April 2026 - Zur Blutungsprophylaxe bei Hämophilie A kommen Gerinnungsfaktorkonzentrate und Mimetika des aktivierten Faktor VIII zum Einsatz. Der bispezifische Antikörper Mim8 (Denecemig), ein Faktor-VIIIa-Mimetikum mit hoher Thrombin-generierender Potenz, wird mittels eines Injektionspens gewichtsabhängig subkutan verabreicht. Ein internationales Forscherteam unterzog diesen neuen Wirkstoff nun einer Phase-3a-Testung.

Von Drygalski A. et al., 26. Januar 2023 - Die FDA bezeichnet die Behandlung mit Efanesoctocog alfa bei der schweren Hämophilie A als „Breakthrough“-Therapie. Besondere Vorteile gegenüber der Standardtherapie sind die lange Halbwertszeit und die Abkopplung vom Von-Willebrand-Faktor. Die XTEND-1-Studie, an der auch 25 Heranwachsende teilnahmen, belegt die hohe Effektivität: Als Bedarfsmedikation und prophylaktisch war Efanesoctocog alfa dem Standard deutlich überlegen.

X-chromosomal-rezessiv vererbter Aktivitätsmangel der Gerinnungsfaktoren VIII (Hämophilie A) oder IX (Hämophilie B) mit Blutungserscheinungen unterschiedlichen Ausmaßes. 50 % der Fälle werden X-chromosomal-rezessiv vererbt und 50 % entstehen durch Neumutationen.

Blutungskrankheiten (hämorrhagische Diathesen) bedingen vermehrte oder verlängerte Blutungen, sie können angeboren oder erworben sein. Ursächlich kommen Störungen im Bereich der Blutplättchen (Thrombozytopenie und Thrombozytopathien), der Blutgefäße (Vasopathien) und des Gerinnungssystems (Koagulopathien) in Betracht.

Hämophilie A und B sind X-chromosomal-rezessiv vererbte Erkrankungen mit fehlenden und funktionell defizienten Faktoren VIII bzw. IX. Sie betreffen in der Regel Männer. Frauen sind selbst nicht erkrankt, sondern übertragen das Gen. Maßgeblich für die Diagnose sind die Familienanamnese (Vererbungsmodus), die Blutungsanamnese sowie die Bestimmung der Faktorenkonzentrationen. Genträgerinnen weisen in Abhängigkeit von der Faktorenaktivität ein erhöhtes Risiko für verstärkte Blutungen nach invasiven Interventionen, bei der Geburt und post partum auf. Die Therapie besteht in der Gabe von Desmopressin bei Hämophilie A und erniedrigten Faktorenspiegeln, bei Non-Respondern auf Desmopressin und bei der Hämophilie B in der i.v. Applikation von Faktor-VIII/IX-Konzentraten.

Young G, Kavakli K, Ross C et al., 29. März 2023 - An der ATLAS-INH-Studie nahmen ≥12-jährige Patienten mit Hämophilie A oder B und Hemmkörpern teil. Betroffene mit Antikörpern gegen Faktorprodukte haben eine höhere Krankheitslast, ein gesteigertes Blutungs- und Komplikationsrisiko. Die Small-Interfering-RNA Fitusiran induziert durch die Verminderung der Antithrombinaktivität die Steigerung von Thrombin mit einer konsekutiv verstärkten Gerinnung. Die Therapie bestätigte ihre Wirksamkeit in der hochvulnerablen Gruppe.

Srivastava A, Rangarajan S, Kavakli K et al., 29. März 2023 - An ATLAS-A/B nahmen ≥12-jährige Patienten mit Hämophilie A oder B ohne Hemmkörper teil. In allen Fällen bestand eine schwere Blutungsneigung, die mit prophylaktischem Fitusiran oder Gerinnungsfaktorkonzentraten als Bedarfsmedikation behandelt wurde. Die Patienten der Fitusiran-Gruppe profitierten erheblich und hatten eine signifikant höhere Lebensqualität.

Pipe SW, Collins P, Dhalluin C et al., 04. April 2024 - Bei Säuglingen und Kleinkindern mit Hämophilie A ist die Blutungsvermeidung besonders wichtig. Gelenkblutungen mit konsekutiven Arthropathien und intrazerebrale Hämorrhagien können zu bleibenden Behinderungen und Entwicklungsdefiziten führen. Als Alternative zur Dauersubstitution mit Faktor VIII bietet sich der bispezifische Antikörper Emicizumab an. In der Studie HAVEN 7 erhielten Neugeborene und Säuglinge Emicizumab. Die niedrige jährliche Blutungsrate und das vorteilhafte Sicherheitsprofil sprechen für die Anwendung.

Shih HI et al., 31. August 2023 - Patienten mit Hämophilie A oder B können mit intravenösen Faktor VIII- bzw. IX-Konzentraten behandelt werden, um Arthropathien zu verhindern. Concizumab ist ein monoklonaler Antikörper gegen den Gewebsfaktor-Signalweg, der eine Hämostase bei allen Hämophilie-Formen erreichen soll. Matsushita et al. untersuchten die Wirksamkeit und Sicherheit einer täglichen subkutanen Concizumab-Prophylaxe bei Patienten mit Hämophilie A oder B mit Inhibitoren.

Paraná VC et al., 23. Februar 2023 - Die lebenslange regelmäßige intravenöse Substitution des Gerinnungsfaktors IX ist die bisher einzige Therapieoption bei der Hämophilie B, einer seltenen, nur bei Männern manifesten Erkrankung, bei der es durch den Faktor-IX-Mangel unter anderem zu spontanen Muskel- und Gelenkeinblutungen kommt. Eine innovative Gentherapie könnte der „Gamechanger“ bei der Erkrankung sein, wie eine aktuelle Phase-3-Studie zeigte.